鑑別
多クローン性
慢性炎症性疾患（感染症、慢性肝炎、炎症性腸疾患など他多数）、膠原病、自己免疫疾患、悪性リンパ腫（AITL等）、B細胞性リンパ性白血病、リンパ増殖性疾患（IgG4、キャッスルマン、TAFRO症候群）、その他の悪性腫瘍など
単クローン性
多発性骨髄腫（正常免疫グロブリン抑制）、MGUS、原発性マクログロブリン血症（IgM上昇＋その他減少）、B細胞増殖性疾患（MALTリンパ腫やB細胞性リンパ性白血病）、H鎖病（重鎖病）、シュニッツラー症候群（IgM高値＋発熱・慢性蕁麻疹）、POEMS症候群、アミロイドーシス（AL型）、システミックキャピラリーリーク症候群、TEMPI症候群など
最初の検査
採血4本、目視、TP、Alb、IgG、IgG4、IgA、IgM、蛋白分画（M蛋白の評価）
上記を提出の上で下記を追加
多クローン性の鑑別・・・血算、生化学、凝固、TP、Alb、T-chol、血沈、尿定性・沈査、抗核抗体（160倍以上の場合は染色型の結果に応じて追加抗体を提出）、胸腹部CT、QFTを提出。
単クローン性の鑑別・・・可溶性IL-2R、HTLV-1抗体（陽性ならWB法またはLIA法で確認）、全身CT、血清FLC、免疫固定法（血液・尿）、尿中BJP、骨髄穿刺
多クローン性の場合の追加検査
✅肝機能障害を認める場合 ⇒ IgM HA抗体、HBs抗原、HBc抗体、HCV抗体、VCA-IgM、VCA-IgG、EBNA、EBV-DNA、抗ミトコンドリア抗体、抗核抗体、抗平滑筋抗体など）
✅膠原病を疑う場合 ⇒ 抗核抗体：160倍以上の場合は染色型の結果に応じて追加抗体を提出、RF、抗CCP抗体、SS-A、SS-B、抗Scl-70抗体、抗ARS抗体、U1-RNP抗体、MPO-ANCA、PR3-ANCA、ACEなど）
✅血液疾患を疑う場合 （リンパ節腫脹、血算異常などを認める場合） ⇒ 可溶性IL-2R、HTLV-1抗体（陽性ならWB法）、リンパ節生検、骨髄穿刺、PET-CT（もしくはガリウムシンチ）
✅リンパ増殖性疾患の検査 ⇒ 免疫グロブリン、IgG4、可溶性IL-2R、RF、抗核抗体、SS-A、SS-B、ANCA、HIV、EBVの検査（VCA-IgM/IgG、EBNA、組織のEBER染色）、血清M蛋白の評価（血清蛋白分画 ⇒ Mピークあれば血清FLC、血液・尿の免疫固定法、尿中BJP、骨髄穿刺）、造影CT、PET-CTやガリウムシンチ ⇒ リンパ節生検や節外病変の生検、IgG4関連疾患やシェーグレン疑いなら口唇生検、必要に応じて骨髄穿刺。
キャッスルマン・TAFRO・POEMSを疑う場合 ⇒ 血清VEGF、血清IL-6、HHV-8の検査（HHV-8 DNA定量・組織のLANA-1染色）、EBウイルスの検査（VCA-IgM、VCA-IgG、EBNA、EBV-DNA、組織のEBER染色）を提出
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✅アミロイドーシスの評価
- AL型（限局性が多い）の評価は、血清M蛋白の評価、血清遊離軽鎖、尿中BJ蛋白、骨髄穿刺の評価を行う。
- AA型（全身性が多い）の評価は、血清アミロイドA、尿検査、抗核抗体、RF、抗CCP抗体、SS-A、SS-B、QFT、消化管内視鏡（生検、炎症性腸疾患の評価）、腸管・肝臓・骨髄・皮膚・腹壁脂肪からの生検、腎障害があれば腎生検、心アミロイドーシスの評価（心電図、心エコー、必要に応じて心生検、シンチ）、神経症状がある場合は神経生検、神経伝導速度検査。
✅その他診断がつかない場合 ⇒ 抗HIV抗体、抗HTLV-1抗体、甲状腺機能検査、ガリウムシンチなど
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